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如果不是死於克雅病，那些病人或許已經患上了AD
作者 | 奇點糕 孔劭凡
來源 | 奇點網
原標題 | 《自然》：阿爾茲海默傳染假說新證據！放置30年的β澱粉樣蛋白竟也能引起小鼠腦血管澱粉樣病變丨科學大發現
要說哪種疾病最可怕，奇點糕覺得還是阿爾茲海默病（Alzheimer disease,AD）。它會慢慢吞噬你的認知，不認得周圍的人，不記得過去的事。
如果，這種可怕的病在某些情況下還能傳染呢？
近日，倫敦大學的Silvia Purro和John
Collinge等的研究再次證明了AD可能具有傳染性，30多年前的β澱粉樣蛋白（Aβ），時至今日依然能在模型小鼠的腦中，誘導出Aβ沉積。相關文章發表在Nature上。
一位患有AD的畫家的3幅自畫像
網絡上曾經有種戲謔的說法，說成功男人的標準是3個180，其中就有身高180 cm這一條。長高些似乎是不少人天生的期望。在1958年，就有人開始使用生長激素，來幫助一些身材矮小的兒童長高。
然而當時的生長激素，只能從人類屍體的腦垂體中提取，被稱為屍源性人生長激素（c-hGH）。到了1985年，英國和美國報導了4例曾注射過c-hGH的患者，患上了十分罕見的克雅病。後來，全球範圍內有超過200人死於c-hGH引起的克雅病。
克雅病是一種傳染性的神經退行性疾病，由一種可以自我複製的蛋白質——朊病毒引起，最初發現於巴布亞紐幾內亞的食人部落中。朊病毒是一種錯誤摺疊的PrP蛋白，除了自身犯錯，它還會把體內正常的PrP蛋白帶上歪路，也發生同樣的錯誤摺疊，最終在腦內堆積，形成海綿樣空洞。
Creutzfeldt（左）和Jakob（右）
2015年，Collinge的課題組解剖了8名36~52歲的克雅病患者的屍體，他們都曾在童年接受過c-hGH的治療。Collinge意外的發現，其中4人的大腦中，除了克雅病相關的病變，還有大量的Aβ沉積。這4人中，3人的皮層和腦膜里也有廣泛的腦血管Aβ病變（CAA），剩下1人也有局部的CAA。
在另外的4人中，也有2人有局灶性的Aβ沉積，還有1人的PrP斑塊中有Aβ，只有1人的大腦中沒發現Aβ。
Aβ的沉積是AD的一個標誌。雖說這些病人並不完全符合AD的神經病理學診斷標準，但如果不是他們在相對年輕的時候就死於克雅病，他們可能已經滿足這一標準了。
要知道，36~52歲的年齡，對於AD來說還相當年輕。在這個年齡段沒有克雅病的人的大腦中，出現大量Aβ沉積的機率不到4%。莫非除了朊病毒，Aβ也能通過c-hGH的注射傳播？
Aβ沉積和PrP斑塊
Purro在小鼠模型中進行了驗證。
研究人員先向表達人澱粉樣前體蛋白的小鼠腦內注射了AD患者的大腦勻漿，120天後，小鼠腦膜血管和腦實質里果然出現了大量的Aβ沉積。
作為對比，注射正常人腦勻漿或PBS的對照組小鼠，以及注射了AD患者腦勻漿的野生型小鼠，都沒有出現Aβ沉積。這也證明外源的Aβ不是自己沉積造成的腦澱粉樣變，而是跟朊病毒一樣，作為「種子」，引起了腦內澱粉樣前體蛋白向致病的Aβ轉變。
在英國公共衛生部門，研究人員幸運的找到了幾瓶當年留下來的c-hGH，其中就有此前他們解剖的8名克雅病患者所用的批次。
向小鼠腦中注射c-hGH後240天，小鼠的腦膜血管和腦實質里也出現了大量的Aβ沉積，而注射重組人生長激素的小鼠沒有出現這樣的病變。c-hGH中混有的Aβ確實能像朊病毒一樣傳播。
有趣的是，這些c-hGH中還檢出了另一種跟AD關係密切的蛋白——tau蛋白，但在研究人員之前解剖的8名患者的大腦中，沒有檢測到tau蛋白的沉積。下一步研究的重點，或許就是確認下tau蛋白是不是也有可能通過類似途徑傳播。
接種了r-hGH（上）和c-hGH（下）的小鼠的腦切片，從左至右分別顯示整體剖面、CAA、小腦，棕色為Aβ
研究中所用的c-hGH，自20世紀80年代中期送到英國公共衛生部門後，就一直是常溫保存，30多年後依然具有致病能力，這也再一次證明了Aβ的穩定性。而此前也有試驗發現，95℃10分鐘，或者甲醛處理，都不會讓Aβ失活。
對於這樣的結果，我們也不用過多的擔心。畢竟，像試驗中那樣大腦直接接觸感染源的機會，在日常生活中幾乎不存在。此前也有試驗證明，口服或者外周接觸（包括角膜接觸、外周的傷口等）並不會傳播Aβ。
目前，還沒有證據表明AD在正常條件下具有傳染性，也沒有流行病學研究的支持性證據表明它具有傳染性，但對於腦血管澱粉樣病變和AD在腦外科手術中的醫源性傳播的風險，或許需要進一步的評估。畢竟在接受硬腦膜移植的病人中，已經發現過Aβ傳播案例。
在2015年的研究發表後，Collinge 就曾經申請過一項開發外科器械的凈化技術的課題，但沒有獲得通過：「我們提出了一個重要的公共衛生問題，令人沮喪的是，這個問題還沒有得到解決。」
希望這項研究發表後，Collinge能如願。
END
參考文獻：
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2. Swerdlow A J, Higgins C D, Adlard P, et al. Creutzfeldt-Jakob disease in United Kingdom patients treated with human pituitary growth hormone. Neurology, 2003, 61(6): 783-791.
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