中國循環雜誌
治療和預防動脈粥樣硬化性疾病，他汀類藥物是最重要的藥物之一，但關於他汀副作用，尤其是肝功能損傷，在網絡上討論一直較熱。
近期，歐洲動脈粥樣硬化協會共識組公布了關於他汀安全性的最新證據。
共識組指出，他汀可降低膽固醇，預防動脈粥樣硬化心血管疾病發病和復發，其作用無可爭辯。但由於部分媒體的不實報導，公眾對他汀類藥物不良反應的看法經常被誇大。
共識組通過檢索和匯總2000~2017年關於他汀安全性的數據，認為他汀非常安全。有臨床更意義的肝酶升高僅10萬分之一；隨機研究中他汀的肌肉症狀僅0.1~0.2%。
他汀的患者肌肉相關不良反應：很多是主觀性不良反應
關於他汀的肌肉相關不良反應，共識組認為，在以安慰劑對照的隨機雙盲治療期間，服用他汀者肌肉相關不良反應發生率並不高，才0.1%~0.2%。但一旦患者知道自己吃他汀，導致報告他汀肌肉相關不良反應發生率就明顯顯加，達到7%~29%，這種現象是「反安慰劑效應」，是主觀性不良反應。
共識組建議：
他汀類藥物相關的肌肉症狀包括：肌肉疼痛，無力和疼痛，通常對稱，影響大腿、臀部、小腿和背部肌肉。通常與肌酸激酶（CK）升高無關。
趨向於早期（開始他汀類藥物後4~6周內），增加他汀類藥物劑量，或加用有相互作用藥物後發生。
易發生在老年人（> 80歲），特別是女性、低體重指數、亞洲人，有肌肉疾病史或併發症（如急性感染、腎功能或肝功能受損、糖尿病、HIV）或同時使用有相互作用的藥物。
判斷他汀類藥物相關的肌肉症狀可根據肌肉症狀的性質，以及與啟動他汀類藥物、停藥和再次使用他汀類藥物後疼痛出現反應在時間上的關聯性。
是否停用他汀可根據CK升高的幅度，以及患者的總體心血管風險來決定。
肝臟損傷：多數肝酶升高沒有意義
共識組指出，在服用任一他汀的患者中，有0.5%~2.0%轉氨酶輕度升高，通常在治療開始後3個月內。但發生率與安慰劑組沒有差異，可能沒有臨床意義。而且僅是短暫升高。有臨床相關意義的轉氨酶升高很少見，約10萬分之一。
一項對49項試驗超過14 000例患者進行的分析顯示，阿托伐他汀10 mg、80 mg和安慰劑肝組轉氨酶持續升高> 3倍正常值者分別占 0.1％、0.6％和0.2％。
有脂肪肝或非酒精性脂肪肝的輕度血清谷丙轉氨酶（ALT）升高患者，他汀類藥物不導致肝病惡化。在超過120例慢性肝病患者的薈萃分析表明，他汀還可能減少肝功能失代償和死亡率。
儘管他汀類藥物處方增加，但美國食品藥品管理局（FDA）不良事件報告系統資料庫並未發現使用他汀增加致命或嚴重肝損傷。
目前的證據也不支持他汀類藥物治療期間常規定期監測肝酶，因此不建議無症狀患者查肝酶。而且，常規檢測發現ALT、穀草轉氨酶（AST）或谷氨醯轉肽酶（GGT）水平升高後，會讓醫生減少或停止他汀類藥物治療，從增加患者發生心血管事件的風險。
但如果出現提示肝毒性的症狀（例如乏力、食欲不振、腹痛、尿黃或皮膚或鞏膜黃染），查肝功能是合理的。如果ALT水平> 3倍正常值，則應停用他汀。在假設肝酶升高是由他汀引起時，應考慮其他潛在的病因。
另外，活動性B型肝炎患者不應使用他汀，直至ALT、AST、GGT、總膽紅素和鹼性磷酸酶（ALP）水平正常。
建議：
使用他汀但無症狀的患者，僅僅ALT輕度升高沒有意義。
對於因非酒精性脂肪性肝病而導致輕度ALT升高的患者，他汀類藥物治療不會惡化肝臟疾病。
他汀類藥有明確臨床意義的肝損傷非常罕見，可能是他汀類藥物的類效應。
常規定期監測肝酶不合理。
有肝毒性症狀的患者應該查肝酶。
對糖尿病的影響：每增加一例糖尿病，還預防5次心血管事件
匯總相關證據後，共識組認為：
服用他汀可使每千例患者中額外增加1例糖尿病，但同時預防了5次心血管事件。由於未考慮多個復發事件，因此這是低估的。
另外一項分析顯示，高強度他汀類藥物使糖尿病風險增加12％，同時使心血管疾病風險降低了16％，或者從絕對意義上講，每增加1例糖尿病病例，就可以預防3.5例心血管事件。
認知功能：沒有任何影響
他汀類藥物治療不會對認知功能產生不利影響。
在使用他汀類藥物加依折麥布或PCSK9抑制劑的組合達到非常低的LDL-C水平時，沒有跡象表明對認知功能產生任何不良影響。
低LDL-C水平對阿爾茨海默病、血管性痴呆、任何痴呆或帕金森病的風險沒有因果關係。
腎功能：他汀與腎功能惡化無關
他汀類藥物與臨床上明顯的腎功能惡化無關。
強化他汀治療的嚴重腎功能不全患者的估算的腎小球濾過率下降的解釋應慎重。
不能排除他汀類藥物有腎的保護作用，值得進一步研究。
不增加出血性中風危險
他汀類藥物治療可降低缺血性中風的風險。
沒有證實LDL-C降低增加腦出血風險。
有腦血管病史的患者，不需要改變他汀藥物方案。
他汀與白內障無關
他汀類藥物治療與白內障發展無關。
白內障患者無需改變心血管預防方案。
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